2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会于9月9-13日在法国巴黎以线上线下结合形式举行。上海倍而达药业原研三代EGFR-TKI瑞齐替尼(Rezivertinib/BPI-7711，曾用名：瑞泽替尼)IIa期临床研究结果以壁报形式(编号：981P)在会议上展示。

瑞齐替尼IIa期临床研究(NCT03386955)由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授作为主要研究者，在中国20家医院开展，研究结果显示瑞齐替尼作为一线治疗，能为局部晚期、转移性/复发性EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌(NSCLC)者带来显著的临床获益；同时展现了可控的安全性。《中国医学论坛报》特邀石远凯教授就瑞齐替尼IIa期临床研究结果深度点评。

瑞齐替尼I期临床研究(NCT03386955)治疗EGFR T790M突变的晚期NSCLC，确定了RP2D 为180mg QD 1；IIb期单臂临床研究(NCT03812809)显示了良好的疗效和安全性，经盲态独立中心审评委员会(BICR)评估的组织T790M(+)亚组ORR为70%， 中位PFS为13.9个月，中枢神经系统(CNS)靶病灶亚组CNS ORR为69%，CNS PFS为16.6个月2。I期及IIb期临床研究结果均已成功发表在国际权威期刊Journal of Thoracic Oncology (胸部肿瘤学杂志)。 目前，基于IIa期临床研究结果，瑞齐替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC的III期确证性临床试验REZOR( CTR20190442 ；NCT03866499) 及相关联合治疗研究正在有序开展中。

瑞齐替尼IIa期研究成果在2022 ESMO年会的壁报展示

瑞齐替尼I期研究成果发表于JTO杂志(2022年2月)

瑞齐替尼IIb期研究成果发表于JTO杂志(2022年8月)

这项单臂、开放标签、多中心的IIa期临床研究旨在评估瑞齐替尼一线治疗治疗局部晚期、转移性/复发性EGFR基因敏感突变的NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点是BICR评价的客观缓解率(ORR)；次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

自2019年6月12日至2019年10月17日，该研究共纳入43例未经治疗的局部晚期、转移性/复发性(经组织学/细胞学/血浆证实EGFR基因敏感突变)的NSCLC患者，所有患者每天口服一次瑞齐替尼(180mg)，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。患者均纳入全分析集(FAS)。其中12例(27.9%)患者基线时已发生CNS转移。23例(53.5%)患者为女性，37例(86.0%)患者的ECOG PS评分为1分；携带EGFR外显子19缺失和L858R突变的患者分别为28例(65.1%)和13例(30.2%)，余下的2例仅有EGFR罕见突变，1例突变亚型为G719X及S768I，另1例则为L861Q。

表1. 基线特征

截至2021年12月23日，中位随访时间为25.3 (95%CI: 25.0-26.2)个月。共95.3% (41/43)的患者出现了肿瘤缩小，经BICR评估的ORR为83.7% (95%CI: 69.3-93.2)，DCR为97.7% (95%CI: 87.7-99.9)，DoR为19.3 (95%CI: 15.8-25.0)个月；BICR评估的中位PFS为20.7 (95%CI: 13.8-24.8)个月，而研究者评估的中位PFS为22.0 (95%CI: 16.76-26.32)个月；中位OS数据成熟度为32.6%，第6、12、18个月的OS率分别为100% (95%CI: 83-99)， 90% (95%CI: 74-95)，80% (95%CI: 68-92)。这项IIa期单臂临床研究结果显示，瑞齐替尼一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC的疗效显著。

图1. 靶病灶大小的最佳百分比变化瀑布图(左)及治疗时长游泳图(右)(BICR)

表2. 经BICR及研究者评估的有效性结果

图2. 经BICR及研究者评估的PFS(Kaplan-Meier法)

注：* 表示该指标由研究者评价；
表3. 三代EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC的疗效对比

携带EGFR外显子19缺失患者亚组(n=28，65.1%)经BICR评估的ORR为89.3%，DCR为100%；经BICR评估的中位PFS为20.7个月；携带L858R突变的患者亚组(n=13， 30.2%)经BICR评估的ORR为76.9%，DCR为92.3%；经BICR评估的中位PFS为17.7个月。

表4. 三代EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC的亚组疗效对比

数据截至2021年12月23日，中位随访时间为25.3 (95%CI: 25.0-26.2)个月，共93% (40/43)的患者至少发生一次与治疗相关的不良事件(TRAEs)，其中4例(9.3%)患者发生了3级TRAEs，无患者发生4-5级TRAEs，也没有患者发生严重的TRAEs或因TRAEs导致的永久性停药。

图3  瑞齐替尼IIa期最常见的TRAEs (发生率>5%)

注：* 表示该指标由患者人数或百分比测算得出；
表5. 三代EGFR-TKIs一线治疗晚期NSCLC的安全性数据对比

发生率前三位的TRAEs分别是白细胞计数降低(44.2%)、血小板计数降低(39.5%)和中性粒细胞计数降低(30.2%)。值得一提的是，在瑞齐替尼IIa期临床研究中未观察到间质性肺炎的发生。瑞齐替尼(BPI-7711)研究团队将在REZOR III期研究中密切关注间质性肺炎相关事件的发生情况。

这项IIa临床研究结果表明，瑞齐替尼(BPI-7711)作为第三代 EGFR TKI在初治的局部晚期、转移性/复发性EGFR基因敏感突变的NSCLC患者中表现出了良好的疗效。另外，在中位随访时间25.3个月的过程中，瑞齐替尼表现出可控的安全性。

倍而达药业创始人张晓东博士毕业于中国兰州大学和美国马里兰州立大学，获化学制药博士学位。作为中国创新药的早期开拓者之一，张博士及其研发团队在2002年发明了一代EGFR-TKI盐酸埃克替尼原始分子BPI-2009H，并参与了该药在中国的研发并成功上市，多年深耕于抗肿瘤创新药研发领域。目前，三代EGFR TKI已成为EGFR突变NSCLC的标准治疗药物，而瑞齐替尼(BPI-7711)作为倍而达药业自主研发的三代EGFR-TKI，有望在近期通过CDE审评以获得在中国大陆上市的机会，或在不久的将来被纳入NSCLC一线治疗可及行列，造福广大患者。