专家简介

石远凯 教授
        肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师
        中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
        肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家
        中国癌症基金会理事长
        雄安新区医学会会长
        中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长
        中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员
        中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届会长
        中国医疗保健国际交流促进会第一届会长
        国家药监局药品审评专家咨询委员会委员

在2025年世界癌症日之际，由主要研究者石远凯教授牵头、众多专家参与的瑞齐替尼（Rezivertinib, BPI-7711; 瑞必达®）一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的研究成果发表于《The Lancet Respiratory Medicine (柳叶刀·呼吸病学；IF:38.7》杂志，为肺癌治疗领域带来了新的希望与突破。

一、III期研究见刊：瑞齐替尼闪耀登场

这是一项多中心、随机、双盲、III期临床试验（REZOR, NCT03866499），由国内50家权威医院共同参与。研究旨在对比瑞齐替尼和吉非替尼作为一线疗法在EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。在2019年7月15日至2022年2月14日之间，共695例患者经过研究筛选，最终369例符合条件的患者按1:1随机分组，分别接受瑞齐替尼180mg/天加安慰剂或吉非替尼250mg/天加安慰剂治疗。

二、卓越疗效彰显：数据亮眼，实力见证

本项研究入组患者基线条件相比同类研究存在诸多不同。在瑞齐替尼组中，伴脑转移患者比例为40.8%；EGFR 21外显子L858R突变患者占49.5%。而且，研究允许采纳血浆样本进行EGFR突变检测，结果有41.3%的患者经血浆检测出EGFR突变阳性，这在同类研究中较为少见。血浆检测EGFR突变的患者往往病情相对更重，伴脑转移和21外显子L858R突变患者预后也相对更差，相比同类研究，本研究入组的劣势患者比例更高。

表1. 关键患者基线特征（意向治疗集）

即便如此，瑞齐替尼在一线治疗中展现出卓越疗效。盲态独立中心评估（BICR）结果显示，瑞齐替尼组的中位无进展生存期（PFS）为19.3个月，吉非替尼组为9.6个月，瑞齐替尼将疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48，P<0.0001）。

图1. BICR评估的无进展生存期Kaplan-Meier曲线（意向治疗集）

关键亚组分析中，对于EGFR外显子19缺失患者，瑞齐替尼组中位PFS为22.1个月，远超吉非替尼组的9.7个月；L858R突变患者，中位PFS为13.9个月，吉非替尼组为9.6个月。对于基线存在脑转移的患者，瑞齐替尼组中位PFS为16.0个月，吉非替尼组为9.7个月。

从组织学和血液学亚组数据来看，经组织样本检测EGFR突变阳性的患者中，瑞齐替尼组中位PFS为20.7个月，吉非替尼组中位PFS为9.7个月。经血浆样本检测EGFR突变阳性的患者中，瑞齐替尼组中位PFS为16.0个月，吉非替尼组为9.6个月。

以上数据充分表明，瑞齐替尼在不同检测样本类型、不同突变类型和转移情况的患者中，均能带来显著的生存获益，有效延长患者的无进展生存期。

至数据截止日，在369例患者中，共有157例（43%）死亡，其中瑞齐替尼组75例（41%），吉非替尼组82例（44%）。总生存期数据尚不成熟，最终总生存期分析结果将在后续发表。

三、安全性良好：不良反应可控、可耐受

在安全性方面，瑞齐替尼表现良好。两组3级及以上治疗相关不良事件发生率相同（均为23%），瑞齐替尼组常见不良反应多为血液学和肝毒性，大多为1-2级，患者剂量调整比例低。与其他同类药物相比，瑞齐替尼的皮肤和胃肠道毒性较低，未发现新的安全信号，整体安全性良好、可控，保证了患者能够持续接受治疗。

四、独特优势突出：创新结构与临床适用性

瑞齐替尼具有独特的优势，其引入N，N-二甲基取代氧基乙胺侧链的创新性分子结构，使其具备良好的血脑屏障穿透能力，对脑转移患者疗效显著。此外，研究纳入血浆样本阳性患者，为无法获取组织样本的患者提供了治疗机会，更贴合临床实际需求。在药物相互作用方面，瑞齐替尼影响更小，对于伴有基础病或老年病需要合并多种药物治疗的患者更为友好。

五、研发人的坚守：不忘初心，砥砺前行

倍而达药业创始人张晓东博士毕业于中国兰州大学和美国马里兰州立大学，获得药物化学博士学位。作为中国创新药的早期开拓者之一，张晓东博士多年来一直深耕于抗肿瘤创新药研发领域。1996年张博士在耶鲁大学生命科学园创立Beta Pharma，1998年公司启动肿瘤创新药研发，2002年成功发明了盐酸埃克替尼（凯美纳®）原始分子BPI-2009H。以埃克替尼知识产权为核心资产，2003年3月，张博士与济和集团，丁列明博士合作，共同创建浙江贝达药业，2003年至2008年任董事长，2008年至2013年任副董事长，共同主导了该药在中国的研发和成功上市。瑞齐替尼（Rezivertinib, BPI-7711; 瑞必达®）作为倍而达药业自主研发的第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）（1类新药），分别于2024年5月15日及2024年10月29日获得中国国家药品监督管理局二线及一线适应症的批准，未来，随着对瑞齐替尼研究的不断深入，相信它将在肺癌治疗领域发挥更大的作用，为肺癌患者带来更多希望，推动肺癌精准治疗迈向新的高度。目前，倍而达药业研发管线还有多项创新药正在稳步推进中。